Amadou perdeu sua visão aos 16 anos, enquanto Mariam ficou cega aos 5 anos como conseqüência do sarampo não tratado. Conhecido como “o casal cego do Mali”, eles se encontraram no Mali’s Institute for Young Blind, onde ambos tocaram na Orquestra do Eclipse do Instituto, dirigido por Idrissa Soumaouro, e descobriram que eles compartilhavam um interesse pela música. Entre 1974 e 1980, Amadou tocou guitarra na banda da África Ocidental Les Ambassadeurs du Motel de Bamako.

Em 1980, o casal se casou e, em 1983, eles começaram a tocar juntos, enquanto Amadou continuava uma carreira de solo de sucesso e dirigia o programa de música do instituto cego.

As primeiras gravações da dupla na década de 1980 e 1990 apresentaram escassos arranjos de guitarra e voz. Desde o final da década de 1990, Amadou & Mariam produziram música que mistura o som tradicional do Mali com guitarras de rock, violões sírios, trombetas cubanas, Egyptian ney, tablas indianas e percussão Dogon. Em combinação, esses elementos foram chamados de “Afro-blues”.